Недостаточность дигидроптеридинредуктазы
Недостаточность дигидроптеридинредуктазы — генетическое расстройство синтеза тетрагидробиоптерина (BH4), вызываемое мутациями гена QDPR. Мутации гена нарушают работу фермента 6,7-дигидроптеридинредуктазы (ДГПР), отвечающего за регенерацию BH4. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Заболевание проявляется такими симптомами, как повышение концентрации фенилаланина (гиперфенилаланинемия), микроцефалия, гипотония, умственная отсталость и эпилептические судороги.
Диагностика
Для надёжной диагностики заболевания выполняют анализ активности фермента ДГПР методом сухой капли крови (Dried Blood Spot, DBS) — этот анализ позволяет отличить недостаточность ДГПР от других форм недостаточности BH4.
Терапия
Терапия заключается в назначении диеты с ограничением фенилаланина, сопровождающейся систематическим мониторингом уровней фенилаланина в крови. Помимо диеты для контроля уровня фенилаланина может назначаться сапроптерин, искусственный аналог тетрагидробиоптерина.
Для восполнения уровня дофамина в мозге пациентам назначают леводопу в сочетании с ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот, действующим за пределами ЦНС (карбидопа или бенсеразид). Ингибитор позволяет леводопе превращаться в дофамин именно в центральной нервной системе, повышая эффективность терапии.
Поскольку недостаточность BH4 при данном заболевании затрудняет преобразование триптофана в 5-гидрокситриптофан в реакции, в которой BH4 является кофактором триптофангидроксилазы 2, пациенты страдают от недостатка серотонина в центральной нервной системе. Для коррекции этого недостатка назначается 5-гидрокситриптофан.
При недостаточности ДГПР наблюдается более выраженная церебральная фолатная недостаточность, чем при иных формах недостаточности тетрагидробиоптерина: у пациентов значительно снижается уровень 5-метилтетрагидрофолата в спинномозговой жидкости. Ввиду этого пациентам назначают фолиниевую кислоту - разновидность фолата, хорошо проникающую через гематоэнцефалический барьер. Назначение фолиевой кислоты, синтетической формы фолата, противопоказано, поскольку фолиевая кислота крепко связывается с фолатным рецептором-альфа и может затруднять поступление фолата в ЦНС.
Эпидемиология
Первый пациент с недостаточностью дигидроптеридинредуктазы был описан в 1975 году. Заболевание диагностируется крайне редко: по состоянию на конец 2020 года в международной базе данных BIODEF, посвященной различным формам недостаточности BH4, было описано всего 303 случая недостаточности дигидроптеридинредуктазы.
Смотри также
- Недостаточность 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы - одна из шести причин недостаточности BH4, наиболее часто сопровождающаяся гиперфенилаланинемией, наряду с недостаточностью дигидроптеридинредуктазы
- Недостаточность тетрагидробиоптерина - общая статья о всех типах недостаточности BH4